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通过试药员临床试验得出:抗生素滥用导致耐药性下降,能救人也能害人

文章来源:CYB试药网 栏目:医药百科大全 时间:2020-11-27 点击:

  抗菌(生)素的出现,挽救了无数生命。但细菌对抗生素产生耐药性的问题也逐年加剧,新药研发的步伐远远跟不上细菌耐药的出现。近日通过试药员临床试验得出:抗生素滥用导致耐药性下降,能救人也能害人!

  近年来,由于滥用抗生素,多种抗药性基因开始在全球传播。当大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和其他肠道寄生虫产生抗药性时,多粘菌素(polymyxin)对革兰氏阴性菌有很强的杀菌作用,碳青霉烯类抗菌素(polymyxin)具有广谱抗菌作用,这是我们所能得到的少数几种选择。但讽刺的是,在包括中国在内的一些国家,多粘菌素等抗生素经常被用来作为动物饲料添加剂,因为它可以促使动物更快地长肉,结果就是耐药性细菌甚至超级耐药性细菌接踵而至。

抗生素

  我国深圳市第二人民医院检验科副主任徐小平在2007年9月成功发现了两个与抗菌药物耐药性有关的新的 OXA基因,这是世界上第一次。这两个基因被世界基因库正式命名为OXA-116和OXA-117。研究结果对于进一步监测耐药菌株,指导临床合理用药,减少耐药菌的产生与传播,具有重要意义。

  Lancet Infectious Diseases杂志2010年9月刊载的一项研究表明,一种新型耐药细菌对几乎所有抗生素都有抗药性,且死亡率很高。这些细菌携带着抗菌素抵抗基因。由于耐药细菌感染的首次发现是在印度、巴基斯坦和其他南亚国家,该耐药基因被命名为NDM-1,也称为新德里金属-β-内酰胺酶1。大多数带有NDM-1基因的细菌是大肠杆菌和克雷伯菌属。除替加环素和粘菌素外,这种抗药菌还对其他抗生素,例如碳青霉烯类抗生素,产生了抗药性,而碳青霉烯类抗生素通常被认为是紧急治疗耐药病症的最后办法。由于NDM-1基因含有抗药性细菌的质粒,因此很容易从一种细菌传播到另一种细菌,这使科学家们非常担心。

  在 Lancet Infectious Diseases2015年11月18日出版的一份研究中,中国的研究者们在动物和人体细菌样本中都发现了一种新的耐药基因MCR-1,再次提醒人们注意抗生素滥用的问题。为了这项研究,研究者们从中国不同地区的农贸市场和屠宰场采集了大肠杆菌和克雷伯氏菌作为研究样本,并首次发现了MCR-1基因。另外,携带该基因的细菌对多粘菌素表现出了耐性,这种耐性也能迅速地转移到其他不同的菌种。

  研究者发现问题的关键是MCR-1基因是以质粒为载体存在于细菌中,并能通过基因水平转移在不同菌株之间交换遗传物质。该模式突破了亲缘关系的界限,能在不同细菌间快速传播。

  在最近的一项新研究中,一个意大利研究小组发现了一种抗菌素耐药性的基因变异。这个被称为 MCR-1.2的新的基因变异对用于对抗多重耐药革兰氏阴性病原细菌(作为最后一道防线)的多粘菌素产生耐药性。2016年7月11日, Antimicrobial Agents和 Chemotherapy杂志在线刊登了相关研究成果,论文题目是《MCR-1.2: a new MCR variant encoded by encoded by a transferable plasmidfromacolistin-resistant KPCcarbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae of sequence type 512》。

  这篇论文的作者,意大利佛罗伦萨 Careggi大学医院临床微生物与病毒学室主任 Gian Maria Rossolini博士说,“对于未来抗菌疗法的发展来说,这种情况尤其令人担忧。更令人担心的是,她补充说,这种新的耐药机制是在病原菌肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)的多重耐药菌株中发现的。该细菌是从一名住院治疗的白血病患儿的直肠拭子样本(rectal swab)中分离出来的。

  罗索利尼说,研究人员发现,这种细菌对一种不常见的复合抗生素有抗药性。一种奇怪的耐药特性引起了论文第一作者 Vincenzo Di Pilato博士的注意,他重新分析了该细菌的基因组数据,从中发现了该新基因,该基因是多粘菌素耐药基因MCR-1的变体。

  和MCR-1一样, MCR-1.2也是由质粒携带,因此也很容易从一个细菌种类转移到另一个细菌种类,甚至从一个细菌种类转移到另一个细菌种类。

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