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化疗耐药性有了新进展,或将提高成功率

文章来源:CYB试药网 栏目:医药百科大全 时间:2020-12-02 点击:

  抗药性的出现是肿瘤治疗失败的一个重要原因,如果这一技术突破,就可以拯救成千上万的人。西班牙国家癌症研究中心(CNIO) Fernández-Capetillo领导的研究小组在最近一期《Molecular Cell》杂志上发现了新的化疗耐药机制。

  为了这项研究,研究者使用了先前描述过的癌症治疗策略 ATR激酶抑制剂,并发现一种常常出现在癌细胞中的蛋白CDC25A是该疗法抵抗的决定性因素。这项发现为新的、更有效的治疗方法开辟了新的途径,并且也可以预测哪些病人可以从 ATR抑制剂治疗中获益。

  大部分化学疗法药物都会破坏癌细胞 DNA。CNIO研究者的新研究策略是将 ATR激酶作为目标。ATR激酶是一种负责基因组修复的蛋白质,它存在于所有细胞中,包括健康细胞和癌细胞。然而,它的功能对于肿瘤细胞来说非常重要,因为肿瘤细胞的基因组需要经常修复,以免其变得不稳定并导致死亡。对肿瘤细胞来说,禁止这种基因组监测是灾难性的,他补充道,“就像在森林大火中杀死救火队员一样”。因此,这种治疗对肿瘤细胞毒性更强,对周围健康组织的影响更小。

  化疗耐药性

  研究人员正在进行新的研究,以预测临床治疗中出现耐药的可能性。研究人员使用 CRISPR基因组编辑技术来识别基因突变,这可能会导致对 ATR抑制剂的抗药性。通过这种技术,他们可以产生一系列细胞,每个细胞都含有不同的突变基因。研究的第一作者 Sergio Ruiz和 CristinaMayor-Ruiz解释说:“考虑到老鼠有大约20000种不同的基因,用任何其它的修饰方法产生这样的突变都需要很长的时间。

  利用 ATR抑制剂治疗,他们分离出了一些抗药性细胞,这些细胞随后识别了它们所携带的突变。该研究显示CDC25A基因突变的细胞可以存活下来。

  Fernandez-Capetillo解释说:“CDC25A是一种在肿瘤中很常见的高表达蛋白,我们的研究表明,通过鉴定肿瘤中CDC25A含量较高的患者,可以确定那些对治疗反应较好的患者。”研究人员不仅发现了能使细胞产生抗药性的突变,而且发现了一种可以消除抗药性细胞的治疗方法。

  更有效的治疗基因不稳定性肿瘤

  以 ATR激酶抑制剂为基础的药物研发属于默克雪兰诺公司,该公司将在2017年对该药物进行人体试验。

  费尔南德斯-卡皮蒂略认为,该研究结果以及 CNIO正在进行的研究将有助于制药公司选择适合接受化疗临床试验的患者群体。他解释说:“最不稳定的肿瘤,基因破坏最严重,对这种治疗最敏感,因为它们更依赖于ATR-介导修复。”Fernandez-Capetillo报告说,在老鼠身上,研究小组发现了两种不同的肿瘤,并且这种疗法对于两种肿瘤都特别有效。他们想尽快公布调查结果。

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